Семейная легочная эмфизема представляет наследственный дефицит а-1 -ингибиторов про-теаз и является врожденной ферментопатией, которая характеризуется преимущественным поражением респираторного отдела легочной ткани в виде рано развивающейся первичной эмфиземы. Недостаточность а-1-антитрипсина наследуется по аутосомно-рецессивному типу (ген в 14-й хромосоме).

Ингибиторы протеаз представляют собой белки, обладающие способностью уничтожать протеолитические ферменты эндогенного и экзогенного происхождения. Они представляют собой третью по количеству группу функционально активных белков (после альбуминов и иммуноглобулинов) и составляют до 10% общего содержания белков в сыворотке крови.
При недостаточности а-1-ингибиторов протеаз в легких и других тканях повышается активность эластазы и коллагеназы, секретируе-мых нейтрофильными лейкоцитами и макрофагами.

Экзогенные факторы, в частности продукты курения, воздушные полютанты, ксенобиотики и другие оксиданты, способны нарушать про-теазно-антипротеазное равновесие в сторону подавления последнего, в результате чего умеренный дефицит а-1-ингибиторов протеаз, связанный с гетерозиготным носительством, может приобретать патогенное значение.

Выраженные клинические проявления наблюдаются при гомозиготном носительстве соответствующего гена. Проявления заболевания бывают связаны с развивающейся в относительно молодом возрасте прогрессирующей эмфиземой легких.

Клиника, диагностика

Основной жалобой больных является одышка, возникающая вначале при значительных, а затем при все более уменьшающихся физических нагрузках. Довольно типичным является постепенное снижение массы тела. Кашель чаще всего отсутствует или же выражен незначительно. Обычно он бывает сухим, реже — отделяется скудная слизистая мокрота. У больных снижена масса тела, грудная клетка бочкообразной формы. При перкуссии грудной клетки определяется коробочный звук, уменьшение границ сердечной тупости или же полное ее исчезновение, низкое расположение и уменьшенная подвижность нижних границ легких. При аускультации легких выслушивается ослабленное везикулярное дыхание, иногда с удлиненным выдохом.

Рентгенологически обнаруживается увеличение прозрачности легочных полей, в типичных случаях более выраженное в нижних отделах легких, где нередко формируются гигантские буллы, и легочный рисунок отсугствует полностью («исчезающее», «сверхпрозрачное» легкое). Диафрагма обычно уплощена, стоит низко, подвижность ее резко ограничена. Сердечная тень — небольших размеров, «каплевидная». Изменения легочной прозрачности во время дыхательного цикла, выявляемые с помощью то-мореспираторной пробы или же денситометри-ческими методами, резко снижены. Очага буллезной эмфиземы или гигантские буллы лучше всего идентифицируются методом компьютерной томографии.

Решающее значение в установлении диагноза имеет исследование на содержание в сыворотке крови а-1-ингибиторов протеаз. Условно считается, что концентрация а-1 -ингибитора-протеаз 80—25% соответствует гетерозиготному носительству, а ниже 25% — гомозиготному.

Лечение

До недавнего времени лечение врожденного дефицита а-1-ингибиторов протеаз считалось малоперспективным. Заместительная терапия может осуществляться с помощью внутривенного введения естественного а-1-ингибитора-протеаз. Значительно менее эффективными, хотя и более доступными, представляются повторные вливания нативной человеческой плазмы.

Прогноз

Прогноз заболевания достаточно серьезный, так как наиболее эффективные методы терапии до настоящего времени не разработаны. Ранняя диагностика и своевременное проведение мер вторичной профилактики и лечения позволяют рассчитывать на существенное продление жизни больных.